Warfarin e interazioni con farmaci
(Marianna Alacqua, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia dell’Università di Messina)
Il warfarin è un anticoagulante orale molto utilizzato, che si è dimostrato efficace per la prevenzione di eventi tromboembolici in pazienti con fibrillazione atriale cronica, protesi cardiache valvolari, tromboembolismo venoso e arteriopatia coronarica.
Il warfarin esercita il suo effetto abbassando la quantità di vitamina K disponibile per l’attivazione dei fattori di coagulazione II, VII, IX e X. Sia l’efficacia che la sicurezza (primariamente il rischio di sanguinamento) sono correlate al valore dell’INR. Il monitoraggio di questo parametro e gli aggiustamenti di dose del warfarin sono frequentemente richiesti, essendo il valore di INR influenzato da cambiamenti in terapie concomitanti, dieta, consumo di alcol, eventi acuti, patologie epatiche e fattori ignoti.
Da queste motivazioni nasce l’esigenza di maggiori informazioni da fornire in termini di interazioni.
Le tabelle di seguito riportate sono tratte da una recente revisione sistematica di Anne M.Holdbrook et al (1)., apparsa su Archives of Internal Medicine, che ha raccolto e valutato i dati provenienti dalla letteratura sulle interazioni tra warfarin e altri farmaci.
Le interazioni vengono distinte secondo un livello di probabilità ed in base alle classi terapeutiche.
Tabella 1. Interazioni fra warfarina e antiinfettivi |
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|---|---|---|---|
Interazione con effetto di potenziamento (rischio di sanguinamento) |
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Altamente probabile |
Probabile |
Possibile |
Altamente improbabile |
Ciprofloxacina |
Amoxicalvulanico |
Amoxicillina |
Cefamandolo |
Cotrimossazolo |
Azitromicina |
Cloramfenicolo |
Cafazolina |
Eritromicina |
Claritromicina |
Gatifloxacina |
Sulfisossazolo |
Fluconazolo |
Itraconazolo |
Miconazolo(gel topico) |
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Isoniazide (600 mg>/die) |
Levofloxacina |
Ac. nalidissico |
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Metronidazolo |
Ritonavir |
Norfloxacina |
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Miconazolo (gel orale) |
Tetracicline |
Ofloxacina |
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Miconazolo (ovuli) |
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Saquinavir |
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Voriconazolo |
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Terbinafina |
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Interazione con effetto di inibizione (rischio di trombosi) |
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Griseofulvina |
Dicloxacillina |
Terbinafina |
Cloxacillina |
Nafcillina |
Ritonavir |
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Nafcillina/Dicloxacillina |
Ribavirina |
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Teicoplanina |
Rifampicina |
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Tabella 2. Interazioni fra warfarina e farmaci cardiovascolari |
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|---|---|---|---|
Interazione con effetto di potenziamento (rischio di sanguinamento) |
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Altamente probabile |
Probabile |
Possibile |
Altamente improbabile |
Amiodarone |
Aspirina |
Amiodarone (tossicosi) |
Bezafibrato |
Clofibrato |
Fluvastatina |
Disopiramide |
Eparina |
Diltiazem |
Chinidina |
Gemfibrozil |
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Tenofibrato |
Simvastatina |
Metolazone |
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Propafenone |
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Propranololo |
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Sulfinpirazone* |
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Interazione con effetto di inibizione (rischio di trombosi) |
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Colestiramina |
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Telmisartan |
Furosemide |
* Effetto bifasico con inibizione tardiva |
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| Tabella 3. Interazioni fra warfarina e analgesici, antiinfiammatori ed immunologici | |||
|---|---|---|---|
Interazione con effetto di potenziamento (rischio di sanguinamento) |
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Altamente probabile |
Probabile |
Possibile |
Altamente improbabile |
Fenilbutazone |
Aspirina |
Celecoxib* |
Levamisolo |
Piroxicam |
Celecoxib* |
Indometacina |
Metilprednisolone |
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D-propossifene |
Leflunomide |
Nabumetone |
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Interferone |
Propossifene |
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Paracetamolo |
Sulindac |
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Tramadolo |
Salicilati topici |
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Tolmetina |
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Interazione con effetto di inibizione (rischio di trombosi) |
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Mesalamina |
Azatioprina |
Sulfasalazina |
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* a seconda degli studi |
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| Tabella 4. Interazioni fra warfarina e farmaci del Sistema Nervoso Centrale | |||
|---|---|---|---|
Interazione con effetto di potenziamento (rischio di sanguinamento) |
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Altamente probabile |
Probabile |
Possibile |
Altamente improbabile |
Alcool * |
Disulfiram |
Felbamato |
Fluoxetina/diazepam |
Citalopram |
Fluvoxamina |
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Quetiapina |
Entacapone |
Fenitoina** |
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Sertralina |
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Interazione con effetto di inibizione (rischio di trombosi) |
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Barbiturici |
Clordiazepossido |
Propofol |
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Carbamazepina |
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* se è presente anche una patologia epatica; ** bifasica con inibizione tardiva. |
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| Tabella 5. Interazioni fra warfarina e farmaci dell’apparato gastroenterico | |||
|---|---|---|---|
Interazione con effetto di potenziamento (rischio di sanguinamento) |
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Altamente probabile |
Probabile |
Possibile |
Altamente improbabile |
Omeprazolo |
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Orlistat |
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Interazione con effetto di inibizione (rischio di trombosi) |
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Alimentazione enterale |
Sucralfato |
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Bibliografia
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