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Cancro cervicale e contraccettivi orali: una revisione

(Maria Silvia Gagliostro e Alessandro Oteri, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia dell’Università di Messina)

L’Agenzia Internazionale per la ricerca sul cancro (IARC) ha stabilito che la terapia contraccettiva orale combinata è cancerogena per l’uomo; tale valutazione trae origine, almeno in parte, dall’incremento del rischio di cancro a livello della cervice uterina osservato nelle donne che fanno uso di tali farmaci (1). Poiché l’incidenza del cancro cervicale aumenta con l’età, il contributo dei contraccettivi ormonali alla comparsa di tale patologia dipenderà soprattutto dagli effetti che si manifestano nell’età anziana (2).
Sulla base di queste premesse, una recente revisione ha valutato l’associazione tra carcinoma cervicale e uso di contraccettivi orali (3).

Lo studio
Lo studio è stato condotto attraverso una rianalisi dei risultati ottenuti in 24 studi clinici (4-48), per un totale di 16.573 donne con cancro cervicale (casi) di cui 11.170 affette da cancro invasivo e 5.403 da neoplasia cervicale invasiva di grado 3 (CIN3)/carcinoma in situ e 35.509 controlli.
Nell’analisi sono stati inclusi studi caso-controllo con un minimo di 100 casi di cancro invasivo o un minimo di 200 casi di CIN3/carcinoma in situ e studi di coorte prospettici con 30 o più casi di cancro cervicale. I casi sono stati definiti come donne con cancro invasivo o CIN3/carcinoma in situ mentre i controlli erano donne senza cancro cervicale.
Il rischio relativo (RR) di cancro cervicale è stato valutato mediante regressione logistica condizionale, stratificando le analisi in funzione del tipo di studio, età in cui era stata effettuata la diagnosi, età al primo rapporto sessuale, numero di gravidanze, numero di partner sessuali durante il corso della vita, fumo e adesione a programmi di screening che prevedevano l’esecuzione di pap test.

Risultati
Tra le donne che facevano uso di contraccettivi orali sono stati osservati 3553 casi di cancro invasivo cervicale (32%), 3022 casi di CIN3/carcinoma in situ (57%) e 11.836 controlli (34%). L’uso attuale di contraccettivi orali e l’uso cronico (5 o più anni) era stato riferito rispettivamente dal 33% e 61% delle utilizzatrici affette da cancro invasivo, dal 45% e 62% delle utilizzatrici con carcinoma in situ e dal 32% e 53% dei controlli.
Il RR di cancro invasivo cervicale è stato valutato in funzione della durata d’uso e dell’intervallo di tempo intercorso dall’ultima assunzione di contraccettivi orali. Il rischio aumentava in maniera significativa all’aumentare della durata d’uso (RR per 5 o più anni di uso rispetto al non uso, 1.90 [1.69-2.13]) ed era significativamente più elevato nelle utilizzatrici attuali. Per contro, il RR tendeva a ridursi col tempo dal momento dell’ultima assunzione per tornare a valori analoghi a quelli delle non utilizzatrici dopo 10 anni dall’ultima assunzione.
Aggiustando il rischio in funzione dell’età al primo rapporto sessuale e numero di partner, il RR di cancro cervicale invasivo per anno di uso dei contraccettivi orali si riduceva a 1.05 (1.04-1.07).
Simili valori di rischio sono stati osservati per cancro invasivo, carcinoma in situ e per le donne che davano esito positivo al test per l’HPV.

Commento
I dati ricavati in questa revisione confermano che l’uso attuale di contraccettivi orali è associato ad un incremento del rischio di cancro cervicale invasivo (1); in 10 anni di terapia è stata osservata una variazione dell’incidenza cumulativa di cancro da 7.3 a 8.3 casi per 1000 pazienti trattate nei paesi meno sviluppati e da 3.8 a 4.5 casi per 1000 pazienti trattate nei paesi più sviluppati. Infine, il rischio si riduce col tempo dal momento in cui la terapia viene interrotta.

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