Bruno Scalia e Alessandra Russo. Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia, Università di Messina
Maraviroc è il primo antagonista del CCR5 ad essere autorizzato nel trattamento di pazienti con HIV. Agisce bloccando uno dei due corecettori, CCR5, necessario al virus per entrare nei linfociti CD4+. È approvato per l’uso in pazienti resistenti ad altre terapie antiretrovirali.
Alcune persone hanno un deficit congenito di CCR5 che parzialmente li protegge contro l’infezione dell’HIV (1,2). Al tempo stesso, lo stesso deficit è legato ad un aumento della gravità e della mortalità associate a determinate infezioni (1).
Nei trial clinici controllati, si sono verificati 30 decessi, senza differenze nella frequenza fra il gruppo trattato con maraviroc e il placebo (3).
Epatotossicità. In trial controllati, circa l’1% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di disturbi epatici, senza differenze tra il gruppo trattato con maraviroc e il placebo (4).
Tuttavia, il 2,5% dei pazienti trattati con maraviroc 300 mg due volte al dì presentava un aumento dell’attività delle transaminasi, versus nessun caso nel braccio trattato con placebo.
Solo un caso di epatite attribuita al trattamento si è verificato durante il trial MOTIVATE, in un paziente trattato con maraviroc due volte al giorno (4,5).
Infezioni. Nei trial clinici circa un terzo dei pazienti ha sviluppato infezioni severe, senza differenze marcate tra maraviroc e placebo (6).
Tuttavia, infezioni erpetiche, influenza e candidosi (specialmente candidosi esofagea) erano leggermente più frequenti nei gruppi trattati con maraviroc (5,6).
Cancro. Sette casi di linfomi e 26 di altre neoplasie sono stati riportati in pazienti partecipanti al trial MOTIVATE (6). Nessuno incremento del rischio di neoplasia è stato osservato con maraviroc, ma è stato necessario un follow-up più lungo prima di trarre conclusioni certe.
Disturbi cardiovascolari. In trial controllati circa il 6% dei pazienti trattati con maraviroc ha sviluppato ipotensione posturale, versus circa il 4,5% dei pazienti nel gruppo placebo (4). L’incidenza di eventi cardiovascolari ischemici era superiore con maraviroc, se somministrato una volta al giorno (5%) o due volte al giorno (4%), rispetto al placebo (3%) (5). Un moderato aumento di LDL e colesterolo totale è stato osservato in pazienti trattati con maraviroc. Il possibile ruolo degli inibitori delle proteasi, inclusi nell’ottimizzazione dei trattamenti antiretrovirali, non era chiaro (7).
Studi animali e trial preliminari suggerivano un rischio di ipotensione posturale e prolungamento del QT con maraviroc (3,4). Tuttavia, non è stato dimostrato l’impatto di maraviroc sull’intervallo QTc. Tre pazienti trattati con maraviroc 300 mg due volte al giorno hanno sviluppato un aumento di almeno 60 ms dell’intervallo QTc, ma questi casi sono difficilmente interpretabili.
Disturbi muscolari. Nel trial MOTIVATE, tre pazienti hanno interrotto l’assunzione di maraviroc a causa dell’insorgenza di rabdomiolisi o miosite (4). Altri 4 pazienti hanno smesso di assumere maraviroc per ragioni correlate: 2 a causa di mialgia e 2 per aumento dell’attività della creatina-kinasi (3).
È difficile attribuire questi casi a maraviroc, ma la possibilità della tossicità muscolare dovrebbe essere presa in considerazione (3).
Miscellanea. Nei due principali trial controllati, i seguenti eventi avversi erano più frequenti con maraviroc somministrato due volte al giorno rispetto al placebo: rash cutaneo (4,2% vs 1,4%), disgeusia (2,1% vs 1%), dispepsia (2,3% vs 1%) e tosse (1,9% vs 0,5%) (3).
Interazioni: CYP3A4. Maraviroc è metabolizzato dall’isoenzima CYP 3A4 del citocromo P450 ma non sembra avere un marcato effetto inibitore o induttore (3,4).
Diversi studi su volontari sani hanno mostrato che gli inibitori di CYP 3A4 (saquinavir, ritonavir e ketoconazolo) aumentano la biodisponibilità di maraviroc, mentre diversi induttori (efavirenz, rifampicina, etc.) riducono la sua biodisponibilità, portando ad un rischio di sottodosaggio.
L’eliminazione di maraviroc è notevolmente ridotta in pazienti con insufficienza renale trattati con gli inibitori del citocromo P450 (3).
Gravidanza. Studi su ratti e conigli hanno dimostrato tossicità riproduttiva ad alte dosi (3). Non sono disponibili dati sugli esseri umani.
Bibliografia
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