Disturbi tendinei indotti da terapia con statine: un problema sempre attuale

Soraya Puglisi e Alessandra Russo. Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia. Università di Messina

In Francia sono stati analizzati circa 100 casi di disordini tendinei attribuiti a statine ⁽¹⁾. Il tendine di Achille era quello più frequentemente interessato. Questo effetto collaterale si presenta principalmente durante il primo anno di trattamento e sembra essere più frequente nei pazienti con diabete, iperuricemia o storia di disturbi tendinei e in soggetti che sono impegnati in intense attività sportive.
In pratica, la tendinopatia sembra essere un raro effetto collaterale delle statine, ma i pazienti dovrebbero essere strettamente monitorati durante il primo anno di trattamento, in particolar modo se hanno fattori di rischio associati.

Le statine sono ampiamente usate nel trattamento dell'ipercolesterolemia. Diversi trial comparativi hanno dimostrato che alcuni di questi farmaci, soprattutto la pravastatina e la simvastatina, riducono anche la morbilità e la mortalità cardiovascolare. Le statine, tuttavia, sono associate ad un rischio di disturbi muscolari, inclusa la rabdomiolisi. Sono stati riportati inoltre casi di disordini tendinei ^(2,3). Un team francese ha recentemente esaminato la tendinopatia correlata a statine.

Il Centro di Farmacovigilanza di Rouen ha analizzato le segnalazioni spontanee di tendinopatia correlata a statine registrate nel database nazionale di Farmacovigilanza Francese tra il 1990 e il 2005 ^(2,3). Sono stati riportati 115 casi registrati durante questo periodo, 96 dei quali sono stati esaminati in dettaglio. I rimanenti 19 casi sono stati esclusi perchè coincidevano con l’introduzione di un altro farmaco in pazienti in terapia a lungo termine con statine.

Il tempo medio per l’insorgenza dei sintomi era 8 mesi dall'inizio della terapia con statine e i disturbi si sono manifestati durante il primo anno di trattamento nel 59% dei casi.
I pazienti erano 67 uomini e 29 donne, con età media di 56 anni (20-89 anni).
Ventisette pazienti (28,1%) avevano almeno un fattore di rischio per disordini tendinei: diabete in 7 casi, iperuricemia in 5 casi ed intense attività sportive in 15 casi. Undici pazienti avevano una storia di tendinopatia, soprattutto a livello del tendine di Achille. Nessuno dei pazienti stava assumendo altri farmaci che potessero causare disordini tendinei.

I sintomi della tendinopatia includevano tendinite in 63 pazienti, tendinite seguita da rottura in altri 12 casi e rottura improvvisa del tendine in 21 casi. Tutti i pazienti avevano manifestato dolore, 59 edema, 28 arrossamento e ipertermia locali e 62 perdita della funzionalità. Il tendine di Achille era coinvolto in 50 casi (52,1%), il tendine del quadricipite femorale in 14 casi e altri tendini degli arti superiori e inferiori nei rimanenti casi. Ventisei pazienti hanno avuto un coinvolgimento bilaterale.
La terapia con statine è stata sospesa e il trattamento includeva analgesici e immobilizzazione. In media i sintomi si sono risolti 23 giorni dopo la sospensione della terapia con statine.
Trentasei casi furono considerati gravi, con richiesta di ospedalizzazione (17 casi) o con sequele funzionali (19 casi). I disordini si sono ripresentati in tutti i 7 pazienti che hanno ripreso la terapia con statine dopo l'episodio iniziale.
Le statine implicate includevano atorvastatina (35 casi), simvastatina (30 casi), pravastatina (21 casi), fluvastatina (5 casi) e rosuvastatina (5 casi). Tutte le statine erano state assunte a dosi standard.
Gli autori di questo studio hanno sottolineato che nessun disordine tendineo era stato osservato nei trial clinici. Tuttavia, hanno trovato 43 casi pubblicati di tendinopatia correlata a statine ^(2,3).

Questi report confermano che tutte le statine possono causare disturbi tendinei, sebbene la frequenza non sia conosciuta. Il rischio sembra essere superiore negli uomini, nei soggetti impegnati in intense attività sportive ed in soggetti con iperuricemia, diabete o storia di disordini tendinei.
La tendinopatia correlata alle statine probabilmente è rara ma giustifica il monitoraggio clinico durante il primo anno di trattamento. Sembra sia meglio sospendere la terapia con statine se si intende seguire attività sportive o quando sono prescritti altri farmaci con tossicità tendinea nota come i fluorochinoloni, anche se questa misura cautelativa non è basata su evidenze e la durata ottimale della sospensione della terapia con statine non è chiara.