Dasatinib nel trattamento della leucemia mieloide cronica

A cura di Ylenia Ingrasciotta e Alessandra Russo. Dipartimento Clinico Sperimentale di Medicina e Farmacologia. Università di Messina

Sulla rivista Prescrire ⁽¹⁾ è stato pubblicato un articolo che ha focalizzato l’attenzione sui rischi associati a dasatinib. Di seguito si riporta una sintesi dell’articolo.

La leucemia mieloide cronica generalmente procede in 3 fasi: una fase cronica (4-5 anni), una fase di accelerazione (3-18 mesi) ed una fase terminale di crisi blastica.
Il trattamento di prima scelta è rappresentato dall’imatinib, un inibitore della tirosin-chinasi, che migliora la sopravvivenza (circa l’86% a 7 anni), ma con effetti avversi frequenti e talvolta gravi.
Il dasatinib, un altro inibitore della tirosin-chinasi, rappresenta un’opzione di seconda scelta.

La valutazione clinica del dasatinib si basa su un trial randomizzato, non in cieco, che ha confrontato il dasatinib versus l’imatinib in 519 pazienti ⁽²⁾.
Il tasso di sopravvivenza a 12 mesi era simile nei 2 gruppi (circa il 98%), ma il follow-up è troppo breve per valutare l’impatto sulla sopravvivenza totale. In 5 pazienti nel gruppo trattato con dasatinib e in 9 nel gruppo esposto ad imatinib la malattia progrediva oltre la fase cronica, ma il numero dei casi è troppo piccolo per un confronto significativo.
A 12 mesi il tasso di risposta citogenetica completa confermata (end point primario) era del 77% con dasatinib versus 66% con imatinib (p<0,007) ⁽²⁾.

l’80% dei pazienti trattati con dasatinib ha sviluppato almeno un effetto avverso versus l’85% dei pazienti esposti ad imatinib.
Gli effetti avversi gravi erano più frequenti nel gruppo trattato con dasatinib (30% versus 24%).

Rispetto all’imatinib, il trattamento con dasatinib ha provocato meno casi di nausea e vomito (13% vs 30%), disturbi muscolari (10% vs 29%), ed edema (11% vs 55%), mentre ha determinato l’insorgenza di più casi di versamento pleurico (10% vs 0%), disturbi cardiaci (10% vs 7%) e trombocitemia severa (19% vs 11%).

Oltre ai decessi dovuti a progressione della malattia (4 in ogni gruppo), si sono verificati 4 decessi causati da infezioni e 2 dovute all’infarto al miocardio nel gruppo trattato con dasatinib versus, rispettivamente, a 0 ed 1 decesso con imatinib, così come un caso di morte per cause ignote.

Nell’aprile del 2011, l’agenzia regolatoria del farmaco francese ha segnalato 13 casi di ipertensione arteriosa polmonare associati a dasatinib. Un aumento della pressione arteriosa polmonare è risultata più frequente con dasatinib nei trial non in cieco (5,8% versus 2,7%).

In pratica
Il follow-up è troppo breve per sapere se il dasatinib possa migliorare la sopravvivenza totale rispetto all’imatinib. In attesa dei dati a lungo termine, è meglio utilizzare l’imatinib e riservare il dasatinib per una terapia di seconda scelta.