4. METABOLISMO DELLE STATINE ^(20,27,28)

Atorvastatina.
E' liposolubile e subisce un metabolismo epatico ed enterico attraverso il sistema enzimatico citocromo P450 ⁽²⁴⁾, all'interno del quale l'isoenzima CYP3A4 è responsabile del suo metabolismo. Il CYP3A4 rappresenta la via metabolica della maggior parte dei farmaci ⁽²⁹⁾. I farmaci che inibiscono questo isoenzima possono aumentare le sue concentrazioni ed aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi.
Relativamente poche sono le segnalazioni di miopatia o rabdomiolisi associate ad atorvastatina ^(30,31), forse perché non è metabolizzata così ampiamente dal sistema CYP3A4 ⁽²⁴⁾ come altre statine, ed anche perché è entrata in commercio dopo rispetto alle altre. Fino ad ottobre 2000, non sono stati pubblicati reports di rabdomiolisi con atorvastatina in monoterapia, ma sono presenti alcune segnalazioni associate a terapia combinata tra questa statina con il gemfibrozil ⁽³⁰⁾ e la ciclosporina ⁽³¹⁾.
Fluvastatina.
E' liposolubile e subisce principalmente un metabolismo attraverso il sistema CYP2C9 ⁽²⁷⁾, perciò ha un diverso spettro di interazioni rispetto alle altre statine metabolizzate attraverso il sistema CYP3A4. Fra i pazienti che hanno ricevuto fluvastatina da sola o associata ad altri farmaci, non è apparsa in letteratura nessuna segnalazione di miopatia o rabdomiolisi ^(32-34). Una ricerca su MEDLINE condotta in data 16.10.2001, utilizzando i termini fluvastatin[All Fields] AND ("rhabdomyolysis"[MeSH Terms] OR rhabdomyolysis[Text Word]), rivela l'assenza di qualsiasi pubblicazione.
Lovastatina
E' liposolubile e subisce un metabolismo epatico ed enterico attraverso il sistema enzimatico citocromo P450 ⁽²⁴⁾. Diversi case report di miopatia e rabdomiolisi sono apparsi in letteratura, con lovastatina ^(35-60) impiegata sia in monoterapia ^(39-43), sia in combinazione con altri farmaci, quali genfibrozil ^{(35, 37, 44-49, 58)}, acido nicotinico ^{(36, 61)}, ciclosporina ^{(36-38, 48, 56, 60)}, niacina ^(49-51), eritromicina ^{(37, 38, 53-55)}, itraconazolo ⁽⁵¹⁾, colestiramina ^{(52, 57)}, claritromicina ^{(57, 58)}, azitromicina ⁽⁵⁷⁾, danazolo ⁽⁵⁹⁾, diltiazem ⁽⁶²⁾.
Pravastatina.
E' la più idrosolubile delle statine ed è un debole induttore del CYP3A4, per tale motivo ha un potenziale minimo di interazioni farmacocinetiche ⁽⁶³⁾. Subisce un metabolismo epatico ed enterico che non coinvolge il citocromo P450. La sua principale via di escrezione è il rene ⁽²⁴⁾. Secondo Skeck e Ferrill ⁽⁶⁴⁾ su 29 case reports di rabdomiolisi da statine e fibrati pubblicati in letteratura, nessuno fa riferimento alla pravastatina. Esistono però, sempre in letteratura, ripetute segnalazioni di rabdomiolisi da pravastatina in monoterapia ^(65-69) o in associazione a fenofibrato ⁽⁶⁵⁾, bezafibrato ⁽⁷⁰⁾, clofibrato ⁽⁷¹⁾, nefazodone ⁽⁷²⁾ e fenofibrato ⁽⁷³⁾.
Simvastatina
E' liposolubile e subisce un metabolismo epatico ed enterico attraverso il sistema enzimatico citocromo P450 ⁽²⁴⁾. Diversi case report di miopatia e rabdomiolisi sono apparsi in letteratura, con simvastatina ^{(25, 65, 74-92)}, sia in monoterapia ^{(65, 76-79)} che associata a gemfibrozil ^{(25, 80, 81)}, ciclosporina ^{(74, 82, 88, 91, 92)}, itraconazolo ^{(75, 88)}, warfarina ⁽⁸³⁾, digossina ⁽⁸⁴⁾, dicumarolo ⁽⁸⁴⁾, acido fusidico ⁽⁸⁵⁾, nefazodone ⁽⁸⁶⁾, clorzoxazone ⁽⁸⁷⁾, mibefradil ^{(89, 92)}, ketoconazolo ⁽⁹⁰⁾, claritromicina ⁽⁹¹⁾.

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