Tabella

Farmaco

Dose

Pazienti

ADR

Norgestrel 0.5 mg, etinilestradiolo 0.05 mg (in Italia questa associazione era commercializzata col nome di Eugynon,. attualmente è stata revocata in seguito a rinuncia).

Dose standard ⁽²⁾

40 donne con emicrania

Il 70% ha riportato eventi avversi

Tutte le pazienti hanno cominciato o erano in trattamento con basse dosi di contraccettivi orali (etinil-estradiolo </= 35 µg, progestinico).

Dose standard ⁽³⁾

262 donne con sintomi da astinenza di estrogeni (inclusa cefalea mestruale) annotati nel diario delle pazienti.

Altri sintomi riportati durante le settimane di sospensione del farmaco hanno incluso dolore pelvico, crampi, nausea, vomito e sensibilità mammaria.

Minulet (gestodene 75 mg ed etinil-estradiolo 30 µg ) assunto per 42 giorni consecutivi; i soggetti hanno compilato un diario sulla cefalea.

Dose prolungata nel tempo ⁽⁴⁾

55 volontarie sane.

8 donne hanno riportato le seguenti ADR: sensibilità mammaria (4), nausea (2), gonfiore (2), cefalea (1) e dismenorrea (1).

Dueva (etinil-estradiolo 30 µg, e desogestrel 150 µg) ; 200 pazienti in terapia prolungata intesa come 9 settimane di trattamento ed una di sospensione; 100 pazienti in terapia tradizionale intesa come 3 settimane di trattamento ed una di sospensione (n=100).

Dose prolungata nel tempo ⁽⁵⁾

300 soggetti sani.

26 donne del gruppo col trattamento prolungato non hanno continuato la terapia a causa di emorragie, mentre 9 del gruppo col trattamento tradizionale hanno interrotto a causa di cefalea (p< 0.01); sono stati segnalati problemi emorragici, variazioni di peso, variazioni di umore e cefalea.

Tutte le pazienti hanno continuato ad assumere contraccettivi orali a basso dosaggio ed hanno compilato un diario sulla cefalea; a quelle che hanno riportato sintomi durante la settimana di sospensione del farmaco, la terapia con i contraccettivi orali è stata prolungata a sei settimane; tale prolungamento è stato ridotto a 3 settimane nelle pazienti che hanno sopportato il prolungamento iniziale.

Dose prolungata nel tempo ⁽⁶⁾

50 pazienti con problemi correlati al ciclo mestruale, in terapia con contraccettivi orali.

13 pazienti hanno interrotto prima di iniziare la terapia prolungata; le ragioni più frequenti sono state: emorragia (n=8) e cefalea (n=6); solo 2 pazienti hanno interrotto durante il trattamento prolungato a causa di eventi avversi.

Cerotto di Estraderm TTS (17b-estradiolo 50 µg ) o cerotto di placebo applicati per 4 giorni, con inizio 48 ore prima dell’inizio della mestruazione, per tre cicli mestruali consecutivi; il trattamento era costituito o da estrogeno-placebo-estrogeno o da placebo-estrogeno-placebo; le pazienti hanno compilato un diario sulla cefalea.

Cerotto transdermico a base di estrogeni ⁽⁷⁾

20 pazienti in pre-menopausa con cefalea mestruale pura e cicli mestruali regolari, non in terapia con contraccettivi orali.

Prurito (nel 9% dei 32 cicli mestruali durante il trattamento col farmaco rispetto allo 0% dei 31 cicli durante il trattamento col placebo); non sono state riportate differenze tra i gruppi riguardo la tensione mammaria o l’emorragia.

Le pazienti hanno ricevuto il cerotto di estradiolo (50 µg/die) per i due giorni precedenti alle mestruazioni; la durata dello studio è stata di 6 cicli consecutivi: 2 mesi di baseline e 4 mesi di trattamento col farmaco; per due cicli le pazienti hanno ricevuto o estradiolo-placebo o placebo-estradiolo; le pazienti hanno compilato un diario sulla cefalea.

Cerotto transdermico a base di estrogeni ⁽⁸⁾

58 pazienti con cefalea mestruale.

I cerotti sono stati ben tollerati; reazioni causate da estrogeni sono state osservate nel 15.5% delle pazienti durante la fase di trattamento col farmaco rispetto all’1.7% durante la fase di trattamento con placebo.

Tamoxifene (10-20 mg/die) per i 7-14 giorni precedenti alla mestruazione; seguito poi da 5-10 mg/die per i 3 giorni successivi all’inizio della mestruazione per 4 cicli consecutivi.

Tamoxifene ⁽⁹⁾

8 pazienti con cefalea grave associata al ciclo mestruale.

Irregolarità mestruale lieve.

Tamoxifene alla dose di 20 mg/die.

Tamoxifene ⁽¹⁰⁾

6 donne con emicrania e displasia mammaria benigna.

Primo mese: dieta priva di cibi che possono scatenare reazioni quali vomito e cefalea; secondo mese: aggiunta di acetazolamide alla dose di 125mg/die (8 pazienti che hanno risposto alla terapia sono state eliminate dallo studio); terzo e quarto mese: aggiunta di 200 mg BID di danazolo, dal terzo giorno del ciclo mestruale per 25 giorni; quinto e sesto mese: interruzione del danazolo, continuazione della dieta e dell’acetazolamide; dal settimo al dodicesimo mese: le pazienti che hanno risposto al danazolo lo hanno assunto nuovamente.

Danazolo ⁽¹¹⁾

131 pazienti con cefalea (alcune con cefalea mestruale vera).

Il 21% ha avuto effetti indesiderati (inclusi dolore alle articolazioni ed acne) che hanno determinato l’interruzione del farmaco; il 42% ha avuto amenorrea ed il 13% ha osservato aumento dell’emorragia.

Due mesi di baseline; per 10 mesi 3.75 mg al mese di leuprorelina i.m.; per gli ultimi 6 mesi di trattamento, le pazienti hanno assunto anche estrogeni per via trasdermica e medrossiprogesterone alla dose di 2.5 mg.

Leuprorelina ⁽¹²⁾

5 donne con cefalea mestruale, cicli mestruali regolari e senza terapia ormonale esogena.

2 pazienti hanno avuto un peggioramento dell’emicrania durante il primo mese; un’emorragia si è verificata durante il primo mese di trattamento con leuprorelina, seguita da tre mesi di amenorrea; la terapia ormonale è stata associata ad un’imprevedibile e leggera emorragia che è diminuita nel tempo.