Contact dermatitis: sensibilizzazione attiva e allergia da contatto al metil 2-ottinoato.

Lidia Sautebin. Dipartimento di Farmacologia Sperimentale, Facoltà di Farmacia, Università di Napoli Federico II.

In uno studio di Maria Vølund Heisterberg, Martine Vigan e Jeanne Duus Johansen pubblicato su Contact Dermatitis (Cont Derm 2010; 62: 97–101), sono riportati i casi di alcuni pazienti che hanno sviluppato una sensibilizzazione attiva al metil 2-ottinoato in seguito all’uso di patch-test.
Questi patch-test presentano concentrazioni della sostanza molto più elevate di quelle attualmente consentite nei prodotti cosmetici e possono quindi causare sensibilizzazione. Lo studio è stato effettuato in due centri, uno in Francia e l’altro in Danimarca e ne è di seguito riportata la traduzione.

Il metil 2-ottinoato (CAS 111-12-6) è una fragranza sintetica con forti proprietà allergeniche ⁽¹⁾, conosciuta da decenni ^(2,3). E’ anche noto come carbonato di metil eptino. E’ uno dei 26 composti presenti nelle fragranze per i quali è necessario riportare nell’etichetta dei cosmetici il nome chimico, come specificato nell’Articolo 6 della Direttiva sui Cosmetici, quando la sua concentrazione è superiore a 0,001% in prodotti non da risciacquo e dello 0,01% in prodotti da risciacquo ⁽⁴⁾. La massima concentrazione autorizzata nel prodotto cosmetico finito è dello 0,01%.
Quando utilizzato in combinazione con carbonato di metil ottino, un composto simile presente nelle fragranze, la concentrazione massima autorizzata è dello 0,002% di metil 2-ottinoato (M2O) e la somma delle concentrazioni dei due composti non deve superare lo 0,01% ⁽⁴⁾. Nelle sue recenti linee guida, l’Associazione Internazionale delle Fragranze (IFRA) ha stabilito un limite massimo di metil 2-ottinoato più basso in alcuni tipi di prodotti cosmetici ⁽⁵⁾.
Le restrizioni sull’uso del metil 2-ottinoato sono motivate dai suoi effetti sensibilizzanti e dal forte potenziale allergenico. Il carbonato di metil ottino ha effetti sinergici con il metil 2-ottinoato, motivo per il quale ci sono restrizioni sulla concentrazione di miscele dei due composti ⁽⁶⁾.
Nello studio di Maria Vølund Heisterberg, Martine Vigan e Jeanne Duus Johansen, è riportata l’esperienza dei patch-test con metil 2-ottinoato effettuati in pazienti con eczema in Danimarca e Francia.
Il totale dei pazienti sottoposti a patch-test per questa sostanza è di 350, di cui 120 sono stati testati dal gruppo di ricerca francese e 230 dal gruppo danese.
I pazienti danesi sono stati sottoposti ai test tra agosto 2007 e giugno 2008. Il rapporto donne/uomini era di 2,3 e l’età media di 45,5 con un range di 16-93 anni. I patch-test sono stati effettuati secondo le linee guida internazionali ⁽⁷⁾ e visionati nei giorni 2, 3-4 e 7, secondo le raccomandazioni dell’International Contact Dermatitis Research Group ⁽⁸⁾. Sono state calcolate le percentuali delle reazioni positive, sensibilizzazioni. Tra i 120 pazienti francesi, due (1,67%) hanno avuto reazioni positive al metil 2-ottinoato, mentre tra quelli danesi nessuno ha avuto reazioni positive. I due pazienti positivi hanno avuto reazioni rispettivamente nel giorno 4 (2+) e nel giorno 2 e 4 (2+ e 1+). Entrambi i casi descritti dagli autori hanno avuto reazioni verso molti altri marker delle fragranze, incluse miscele di allergeni come olio di lavanda, narciso assoluto, ylang ylang ed in un caso si è avuta una reazione al carbonato di metil ottino. Nel gruppo danese è stata osservata una reazione irritativa dubbia. Ci sono stati tre casi di sensibilizzazione attiva causata dai patch test con metil 2-ottinoato, descritti in seguito. La frequenza della sensibilizzazione attiva era dello 0,83% nel gruppo francese e 0,87% nel gruppo danese, non presentando quindi differenze significative tra i due gruppi.
Sono riportati dagli autori tre casi di sensibilizzazione attiva descritta come reazione ritardata (da 2 a 4 settimane) ai patch-test con metil 2-ottinoato.

Secondo caso
Una donna di 28 anni con eczema al viso, che non rispondeva ai trattamenti, è stata indirizzata al dipartimento di Dermato-allergologia del Gentofte Hospital, in Danimarca. La donna presentava una storia di eczemi nelle zone flessurali delle estremità inferiori e superiori, ma non aveva mai avuto una diagnosi di eczema atopico. E’ stata sottoposta a patch-test con diverse serie, tra cui la serie di base europea e la serie di fragranze. Sono state osservate reazioni al solfato di nichel e alla miscela di metilcloroisotiazolone/metilisotiazolinone 3:1. Nel giorno 20 è stata visitata nuovamente nel dipartimento di dermatologia per una reazione ritardata ad una delle sostanze presenti nelle fragranze. Un nuovo patch-test, una settimana più tardi, ha dato una reazione 1+ al metil 2-ottinoato nel giorno 2.

Terzo caso
Una donna di 21 anni, con sospetto eczema alla mano di tipo occupazionale, è stata indirizzata al dipartimento di Dermato-allergologia del Gentofte Hospital, in Danimarca. La donna, che non aveva mai avuto malattie cutanee, era una cameriera in un caffé, quindi maneggiava alimenti e si lavava di frequente le mani.
E’ stata sottoposta a patch-test con la serie di base europea e con la serie di fragranze, oltre a prick test con serie standard di alimenti. Tutti i test sono risultati negativi e l’eczema alle mani è scomparso in seguito al trattamento con una crema ai corticosteroidi (mometasone furoato 0,1%). L’eczema non è stato classificato come occupazionale. Quattro settimane più tardi, è stata visitata nuovamente a causa di un’area pruriginosa sulla schiena. Nell’area in cui è stata testata una delle fragranze è stata osservata una placca eritematosa, estremamente infiltrata e ben definita. La donna è stata pertanto sottoposta a nuovi test con la serie di fragranze, una settimana più tardi. Nel giorno 2 ha avuto una reazione 2+ al metil 2-ottinoato.

Gli autori affermano che nei tre casi si è avuta una reazione ritardata (2-4 settimane) al metil 2-ottinoato presente nel patch test. Nell’articolo viene definita “sensibilizzazione attiva” una situazione in cui si ha inizialmente un patch-test negativo, con l’insorgere di una reazione dopo 10-20 giorni ed una positività pochi giorni dopo la ripetizione del test con la sostanza sospetta ⁽⁹⁾. Secondo gli autori, gli aspetti clinici osservati nei tre casi riportati dagli autori, sono tipici della sensibilizzazione attiva ⁽¹⁰⁾.
La sensibilizzazione attiva avviene quando la concentrazione dell’allergene del test è troppo alta in relazione al suo potenziale allergenico ⁽¹¹⁾.
Gli autori riportano che è una complicazione rara ^(12,13) e le conseguenze sono state studiate molto poco. Alcuni di questi studi indicano che ha poca o nessuna rilevanza clinica ^(12,13). E’, comunque, un effetto avverso non desiderato e potenzialmente grave poiché i soggetti sensibilizzati acquisiscono un’allergia permanente. Ribadiscono quindi che una concentrazione di metil 2-ottinoato all’1% pet o a concentrazioni superiori è troppo elevata e può portare a sensibilizzazione attiva come dimostrato dal loro studio.
Generalmente, il metil 2-ottinoato è disponibile nei patch-test a concentrazioni dell’1%. Questa scelta di concentrazione è probabilmente basata sui dati raccolti dall’Information Network of Departments of Dermatology (IVDK) in Germania, dove è stato testato metil 2-ottinoato all’1% consecutivamente in 2401 pazienti senza registrare alcun caso di sensibilizzazione attiva ⁽¹⁴⁾. In questo studio, tuttavia, non sono stati visitati i pazienti oltre il giorno 7.
Un gruppo facente parte della European Society of Contact Dermatitis sta attualmente lavorando ad uno studio sulle concentrazioni ottimali nei patch-test per questa sostanza e per altri allergeni presenti nelle fragranze. Probabilmente la concentrazione raccomandata per i patch-test sarà dello 0,2% peso/peso in pet.