Possibili interazioni tra succo di pompelmo e farmaci.
(Laura Galatti e Francesco Salvo, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia, Università di Messina)

Il succo di pompelmo interagisce con numerosi farmaci e l'entità di tale interazione è correlata alla biodisponibilità dei farmaci.
Calcio antagonisti. La felodipina, che ha una biodisponibilità di solo il 15%, triplica mediamente la sua concentrazione ematica in presenza del pompelmo, mentre la nifedipina, con una biodisponibilità del 60%, ha solo un aumento del 30% della sua area sottesa dalla curva (AUC). L'amlodipina, che è biodisponibile per circa l'80%, viene difficilmente influenzata dal pompelmo ⁽¹⁾.
Statine. Simvastatina e lovastatina, che hanno una biodisponibilità di appena il 5%, hanno un aumento di 15 volte della loro AUC in presenza del succo di pompelmo ^(2,3), mentre l'atrovastatina va incontro ad un aumento di solo 2-5 volte ⁽⁴⁾.
E' probabile quindi che i pazienti trattati con amlodipina e atorvastatina subiscano meno l'azione del succo del pompelmo ⁽⁵⁾.
Meno di 250 ml di succo di pompelmo possono modificare il metabolismo di alcuni farmaci ⁽⁶⁾. Questa interazione farmaco-alimento avviene a causa di una via comune che coinvolge una specifica isoforma del citocromo P450 - il CYP3A4- presente sia nel fegato che nella parete intestinale. Alcuni studi suggeriscono che il succo di pompelmo esercita il suo effetto soprattutto a livello dell'intestino ⁽⁷⁾. Dopo l'ingestione, un substrato contenuto nel pompelmo si lega all'isoenzima intestinale, riducendo direttamente il metabolismo di primo passaggio e causando una forte diminuzione dell'espressione della proteina CYP3A4 ⁽⁸⁾. Entro 4 ore dall'ingestione, avviene una riduzione della concentrazione effettiva del CYP3A4, con effetti che durano fino a 24 ore ⁽⁹⁾. Il risultato complessivo è l'inibizione del metabolismo dei farmaci nell'intestino ed un aumento della biodisponibilità per via orale. Dato che la risposta è prolungata, tale interferenza non viene evitata separando l'assunzione del farmaco e del succo.
Gli individui esprimono in percentuali differenti il CYP3A4, per cui quelli con una maggiore concentrazione intestinale sono più sensibili alle interazioni succo di pompelmo-farmaco ⁽⁸⁾. E' stato osservato un effetto sia con l'intero frutto che col suo succo, quindi dovrebbe essere esercitata cautela con entrambi ⁽¹⁰⁾.
Molti dei dati ottenuti riguardo le interazioni succo di pompelmo-farmaci hanno interessato la misurazione delle concentrazioni seriche dei farmaci in un piccolo numero di volontari sani. A causa della scarsezza dei dati e della rarità dei case report ⁽¹¹⁾ è difficile quantificare l'importanza clinica per i singoli pazienti. I medici dovrebbero prendere in esame gli elenchi dei farmaci, allo scopo di informare i pazienti delle interazioni. James Maskalyk, in un lavoro pubblicato su JAMC ⁽¹²⁾, propone una tabella con un elenco dei farmaci che i pazienti non dovrebbero assumere con il succo di pompelmo ^{(6, 13, 14)}.

Bibliografia

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13. Drug administration and grapefruit juice. In: Compendium of pharmaceuticals and specialties. Ottawa: Canadian Pharmacists Association; 2001. p. L63-65.
14. McNecce J. Interactions between grapefruit juice and some drugs available in Australia (table). Australian Prescriber 2002; 25 (2). Available: www.australianprescriber.com (accessed 2002 July 9).

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