Reazioni avverse da erbe medicinali
A cura di
Gioacchino Calapai, Giovanni Polimeni, e Achille P. Caputi


GINSENG
Con il nome Ginseng sono note due varietà di questa pianta: la varietà cinese (Panax ginseng) e quella americana (Panax quinquefolium). Il Panax Ginseng appartiene alla famiglia delle Araliaceae, pianta originaria della Cina, della Corea e del Giappone, di cui esistono due varietà (rossa e bianca). Il ginseng bianco è ottenuto essiccando la varietà rossa. Quest'ultima ha un più alto contenuto in saponine in virtù del quale sembra essere terapeuticamente più efficace (1). Il Ginseng Americano si trova in Canada e negli USA (2). L'Eleuterococcus senticosus, conosciuta anche come Ginseng siberiano, è una pianta utilizzata in Occidente spesso al posto del più costoso ginseng.

Della pianta di Ginseng si utilizza la radice che è molto ramificata e carnosa, e che in virtù della sua forma somigliante al corpo umano, ne ha determinato il nome dal cinese jen shen (radice d'uomo). Vengono utilizzate polveri di radice, infusi, capsule o compresse (3). Le preparazioni di Ginseng sono titolate in saponine chiamate ginsenosidi, considerati i principali costituenti chimici importanti per l'attività terapeutica (4). Oltre ai ginsenosidi sono presenti nella pianta altri composti denominati eleuterosidi (5).

Nel tempo al Ginseng sono state attribuite proprietà medicinali e magiche quali la capacità di tonificare e ringiovanire l'organismo, prolungare la vita e aumentare il desiderio sessuale. Attualmente è utilizzato per combattere l'astenia e (come adattogeno) per aumentare la resistenza allo stress (6, 7). Una recente revisione dei trials clinici effettuati per valutarne l'efficacia relativamente al miglioramento della performance fisica, delle funzioni cognitive, dell'attività sul sistema immunitario (immunomodulazione), nel diabete e nell'infezione erpetica, evidenzia che il ginseng non è efficace per nessuna di queste indicazioni (8).

Gli usi terapeutici del Ginseng, comunque non confortati da studi clinici che ne confermano l'efficacia, sono:

Il dosaggio consigliato va da 200 a 400 mg/die di estratto secco titolato in ginsenosidi (7%) che corrispondono a circa 1-2 g di radice di Panax Ginseng (9, 10).

Alcune preparazioni commerciali, contenenti Ginseng, in vendita in Italia sono elencate nella Tabella I.

Effetti collaterali (Tabella II)
Mastopatia. Nel 1978 è stato riportata una segnalazione che riguardava un caso di mastopatia con dolore e nodularità diffusa in una donna di 70 anni che aveva assunto per 3 settimane ginseng in polvere. La sintomatologia è regredita dopo la sospenzione del ginseng (11).

"Sindrome da abuso di Ginseng": Si verifica a seguito ad intossicazione da Ginseng ed è caratterizzata da: irritabilità, edema, prurito, depressione dell'umore, vertigini, palpitazioni, iperpiressia (12).

Sindrome di Stevens-Johnson. E' riferito in letteratura un caso con infiltrazione di cellule mononucleate a livello del derma manifestatosi in uno studente cinese di 27 anni dopo l'uso di Ginseng ad una dose non specificata per 3 giorni (13).

Emorragia vaginale. Sono stati riportati due casi. Il primo occorso ad una donna di 72 anni in seguito a trattamento per via orale con 200 mg per un periodo non specificato (14). Il secondo insorto in una donna in menopausa dopo trattamento topico (crema per il viso) con un prodotto contenente ginseng (15). In entrambi i casi l'emorragia è stata attribuita ad un effetto di tipo estrogenico.

Arterite cerebrale. È stato riportato un caso di arterite cerebrale documentata angiograficamente in una donna di 28 anni che ha sofferto di grave emicrania dopo ingestione di dosi massicce di ginseng (16).

Androgenizzazione neonatale. Sono stati segnalati casi a seguito di uso di ginseng durante la gravidanza (17) che ne fanno sconsigliare l'uso in gravidanza.

Diabete gestazionale. Inoltre è stata osservata una maggiore incidenza di diabete in donne che hanno fatto uso di ginseng durante la gravidanza (18).

Altri effetti indesiderati riportati in letteratura sono:

Interazioni (Tabella III)
Warfarin. Un caso di interazione è stato riportato in una donna di 47 anni portatrice di protesi valvolare aortica e in trattamento da 5 anni con warfarin. L'inserimento in terapia del ginseng ha prodotto dopo 2 settimane una riduzione dell'INR che è tornato normale dopo che il ginseng è stato sospeso (20). La interazione con il warfarin potrebbe essere dovuta all'azione antiaggregante piastrinica di componenti presenti nel ginseng (21).

Digossina. In un uomo di 74 anni che assumeva digossina e Ginseng Siberiano è stato osservato un aumento dei livelli serici di digossina senza alcuna manifestazione tossica da iperdigossinemia, facendo avanzare l'ipotesi che uno dei componenti del Ginseng venga convertito in digossina interferendo con la sua eliminazione o con il monitoraggio (22).

Fenelzina. Sono stati riportati più casi di comparsa di sintomi quali cefalea, tremore (23) ed episodi di mania (24) in pazienti che assumevano contemporaneamente questo inibitore delle monoamino-ossidasi.

Controindicazioni:
Alla luce dei dati presenti in letteratura è controindicato:

Avvertenze all'uso del Ginseng:
Alla luce dei dati presenti in letteratura si può affermare e consigliare quanto segue:

Contaminazioni ed adulterazioni:
Un altro problema che riguarda il ginseng è che dato il costo elevato della pianta sono frequenti i tentativi di frode nei confronti dei consumatori. Una valutazione del contenuto di ginseng nei prodotti in commercio effettuata diversi anni fa rilevava l'estratto della pianta era presente solo nel 25 % di essi e quasi sempre la concentrazione in ginsenosidi era molto al di sotto (0.1-0.7 % al posto del 7 % delle titolazioni considerate terapeuticamente valide) di quella necessaria (27). Un'altra indagine ha rivelato che il 12 % dei prodotti a base di ginseng investigati conteneva sostanze chimiche simili ai ginsenosidi ma non specifici. In un caso era contenuta efedrina senza che l'etichetta ne facesse menzione e altri prodotti contenevano concentrazioni di ginsenosidi oscillanti tra 1,9 e 9 % (28). Altre adulterazioni sono state operate sostituendo il ginseng con scopolamina o reserpina (29).

Effetti avversi si possono verificare anche a causa di altri ingredienti presenti nei prodotti. Nel 1997 sono stati ritirati negli USA prodotti liquidi in fialoidi a base di ginseng, menta e cioccolata che contenevano una concentrazione alcolica superiore a quella dichiarata dopo che un bambino in seguito dopo averne ingerito il contenuto ha manifestato dolore toracico e palpitazioni cardiache (30).

Tabella I. Elenco prodotti erboristici in vendita in Italia contenenti Panax Ginseng e somministrati per via orale.

Prodotto Ditta fornitrice
Ginseng Coreano ABC-TRADING
Ginseng e Pappa Reale ABC-TRADING
Ginsenile opercoli ABOCA
Ginseng cps ARKOFARM
Ginseng e Schisandra ARKOFARM
Ginseng Canadese cpr BIOVITA
Ginseng Cor Rosso cpr BIOVITA
Ginseng piv 1000 P CENTRO FIORI
Ginseng cps ERBEX
Ginseng plus R.E. cps ESI
Ginseng FTC estr. FITOCORBA
Ginseng cps FITOSALUTE
Ginseng comp 100 ml FORZA VITALE
Ginseng Lecitina di Soia Pappa Reale cps HORSST
Ginseng SYN cps KOHL
Ginseng Lin tavolette LABORATORIO OMEOPATICO LINDA'S
Ginseng Cor cps LAFARMOSANITARIA
Ginseng vit. Estr. LA NATURA SAS
Ginseng MYW tavolette MY WAY
Ginseng Cor NSA cps NOVASALUS
Ginseng Papp NOVASALUS
Ginseng Ro estr. N.C.N. Srl
Ginseng OTT cpr OTTOLENGHI
Ginseng Pappa Reale Cola OTTOLENGHI
Ginseng Imperatore Coreano perle PEGASO
Ginseng Siberiano tavolette PEGASO
Ginseng Panax cps PHARBENIA
Ginseng CVP fl PHYTOTERAPICO VEN.
Ginseng fl. PLANTA MEDICA
Ginseng Sun tavolette PRODOTTI NATURALI
Ginseng Royal Jelli fl. QUITIAN
Ginseng cps SANGALLI
Ginseng Ro Coreano cps SESSA
Ginseng SID SIDAF
Ginseng ONE cpr SOCIETA' NATURA
Ginseng soluz. Idroalcolica SPECCHIASOL
Ginseng 2001 cps 2001 TEAM
Ginseng IL HWA Bilan-G perle TONGIL
Ginseng ult. Eleuter. fl. ULTIMATE ITALIA
Ginseng Multivit perle VAILLANT
Ginseng Pappa Reale cps VANDA
Ginseng VIM china cps VEGETAL
Ginseng VIM tonic china cps VEGETAL-IMPORT
Ginseng vit. cpr. micr. VITASALUS

Tabella II. Reazioni avverse associate all'uso di Ginseng

Reazione avversa Referenza bibliografica
Mastopatia Palmer B, Montgomery A, Monteiro J. BMJ. 1978; 1: 1284
"Sindrome da abuso di Ginseng": irritabilità, edema, prurito, depressione dell'umore, vertigini, palpitazioni, iperpiressia Siegel RK. JAMA 1979; 241: 1614-5
Sindrome di Stevens-Johnson Dega H, Laporte JL, Frances C, Herson S, Chosidow O. Lancet 1996; 347: 1344
Arterite cerebrale Ryu S.J., Chien Y.Y. Neurology 1995; 45: 829-830
Androgenizzazione neonatale da uso in gravidanza Koren G, Randor S, Martin S, Danneman D. JAMA 1990; 264: 2866
Diabete gestazionale Chin R. Asia Oceanica J Obstet Gynecol. 1991; 17: 379-380
Ipertensione Hammond TG, Whitworth JA. Med J Aust 1981; 1: 492
Insonnia Hammond TG, Whitworth JA. Med J Aust 1981; 1: 492
Vomito Hammond TG, Whitworth JA. Med J Aust 1981; 1: 492
Cefalea Hammond TG, Whitworth JA. Med J Aust 1981; 1: 492
Epistassi Hammond TG, Whitworth JA. Med J Aust 1981; 1: 492

Tabella III. Reazioni avverse da interazioni tra farmaci e Ginseng

Farmaco associato Reazione avversa Referenza bibliografica
Warfarin Ridotto INR Janetzky K, Morreale AP, Am J Health Syst Pharm, 1997; 54: 692-3
Fenelzina Cefalea e tremore
Mania
Shader RI, Greenblatt DJ. J. Clin. Psychopharmacol. 1985; 5: 65
Jones BD, Runikis AM. J. Clin Psychopharmacol. 1987, 7: 201-2
Digossina Aumento digossinemia McRae S. CMAJ 1996; 155: 293-5

Bibliografia

  1. Nah JJ, Kim SK, Kim SC, Nam KY; Jung DW; Nah SY; Yoon SR: Determination of ginsenoside Rf and Rg2 from Panax ginseng using enzyme immunoassay; Chem Pharm Bull (Tokyo) 1998; 46: 1144-1147
  2. Song YN, Xie CK: "A taxonomical study on plants of the genus Panax in Sichuan", Hua Hsi I Ko Ta Hsueh Hsueh Pao 1986; 17: 322-327
  3. Mizuno M, Yamada J, Terai H, Kozukue N, Lee YS, Tsuchida H: Differences in immunomodulating effects between wild and cultured Panax ginseng., Biochem Biophys Res Commun, 1994; 200: 1672-1678
  4. Chan TW, But PP, Cheng SW, Kwok IM, Lau FW, Xu HX. Differentiation and authentication of Panax ginseng, Panax quinquefolius, and ginseng products by using HPLC/MS. Anal Chem 2000; 72: 1281-1287
  5. Henderson GL, Harkey MR, Gershwin ME, Hackman RM, Stern JS, Stresser DM. Effects of ginseng components on c-DNA-expressed cytochrome P450 enzyme catalytic activity. Life Sci 1999; 65: 209-214
  6. Lawrence Review of Natural Products. Ginseng. St Louis, Mo: Facts and Comparisons; 1990
  7. Liu CX, Xiao PG, Recent advances on ginseng research in China. J Ethnopharmacol. 1992; 36: 27-38
  8. Vogler B.K., Pittler M.H., Ernst E. The efficacy of ginseng. A systematic review of randomised clinical trials. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1999, 55: 567-575
  9. Kiesewetter H, Jung F, Mrowietz C, Wenzel E. Hemorrheological and circulatory effects of Gincosan. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1992; 30: 97-102
  10. Engels HJ, Wirth JC. No ergogenic effects of ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) during graded maximal aerobic exercise. J Am Diet Assoc 1997; 97: 1110-1115
  11. Palmer B, Montgomery A, Monteiro J. Ginseng and mastalgia [letter]. BMJ. 1978; 1: 1284
  12. Siegel RK. Ginseng abuse syndrome. Problems with the panacea. JAMA 1979; 241: 1614-1615
  13. Dega H, Laporte JL, Frances C, Herson S, Chosidow O. Ginseng as a cause for Stevens-Johnson syndrome? Lancet 1996; 347: 1344
  14. Greenspan EM. Ginseng and vaginal bleeding. JAMA 1983; 249: 2018
  15. Hopkins MP, Androff L, Benninghoff AS. Ginseng face cream and unexplained vaginal bleeding. Am J Obstet Gynecol 1988; 159: 1121-1122.
  16. Ryu S.J., Chien Y.Y. Ginseng-associated cerebral arteritis. Neurology 1995; 45: 829-830
  17. Koren G, Randor S, Martin S, Danneman D. Maternal ginseng use associated with neonatal androgenization. JAMA 1990; 264: 2866
  18. Chin R. Ginseng and common pregnancy disorders. Asia Oceanica J Obstet Gynecol. 1991; 17: 379-380
  19. Hammond TG, Whitworth JA. Adverse reactions to ginseng. Med J Aust 1981; 1: 492
  20. Janetzky K, Morreale AP, "Probable interaction between warfarin and ginseng.", Am J Health Syst Pharm, 1997; 54: 692-693
  21. Kuo SC, Teng CM, Lee JG, Ko FN, Chen SC, Wu TS. Antipletelet components in Panax ginseng. Planta Med 1990; 56: 164-167
  22. McRae S. Elevated serum digoxin levels in a patient taking digoxin and Siberian ginseng. CMAJ 1996; 155: 293-295
  23. Shader RI, Greenblatt DJ. Phenelzine and the dream machine-ramblings and reflection. J. Clin. Psychopharmacol. 1985; 5: 65
  24. Jones BD, Runikis AM. Interaction of Ginseng with Phenelzine, J. Clin Psychopharmacol, 1987; 7: 201-202
  25. McGuffin M., Hobbs C, Upton R, Goldbert A. eds American Herbal Products Association's Botanical Safety Handbook, CRC Press, 1998
  26. Miller LG: Herbal Medicinals: Selected Clinical Considerations Focusing on Known or Potential Drug-Herb Interactions. Arch. Intern. Med. 1998; 158: 2200-2211
  27. Liberti LE. Dermarderosian A. Evaluation of commercial ginseng products. J Pharm. Sci. 1978; 10: 1487-1489
  28. Cui J, Garle M, Eneroth P, Bjorkhem I. What do commercial ginseng preparations contain? Lancet 1994; 344: 134
  29. Siegel RK. Kola, ginseng, and mislabeled herbs [letter] JAMA 1977; 237: 25
  30. Anonymous. Liquid ginsengrecall in Massachussets. FDC Rep 1997; 18: 26

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