Dalla letteratura

EPATOTOSSICITÀ DA KAVA
(riferito da Russmann S, Lauterburg BH, Helbling A. Kava hepatotoxicity. Ann Intern Med 2001; 135: 68-69)

Una donna di 35 anni, che aveva assunto 210 mg/die di kava (sotto forma di lattone di kava) per 3 settimane ed aveva interrotto tale assunzione per 2 mesi, ricominciò ad utilizzare lo stesso fitoterapico per problemi di insonnia ed ansia. Dopo tre settimane dalla nuova assunzione, a seguito dell'assunzione di 60 grammi di alcol, sviluppò malessere, inappetenza ed ittero. I livelli degli enzimi epatici risultarono i seguenti: aspartato aminotrasferasi 2450 U/L, alanina aminotrasferasi 2430 U/L, bilirubina totale 23 mg/dl, fosfatasi alcalina 299 U/L. Risultarono normali o negativi il tempo di protrombina, la ricerca di autoanticorpi e quella di antigeni virali, eccezion fatta per un basso livello di IgM anti virus di Epstein-Barr. La biopsia epatica rilevò i segni di un'infiltrazione portale, necrosi, distruzione dei dotti interlobulari ed una colestasi canalicolare.
Un esame di trasformazione linfocitaria ⁽¹⁾ mise in evidenza un'alta concentrazione di linfociti T reattivi alla kava (indice di stimolazione, 13,2). L'attività fenotipica del citocromo P4502D6 stimolata dalla debrisochina dimostrò che la paziente era una metabolizzatrice lenta.
Gli enzimi epatici tornarono alla norma entro 8 settimane dall'interruzione dell'uso dell'erba medicinale.
Il risultato dell'esame istologico ed i risultati del test di trasformazione linfocitaria sono compatibili con una reazione immuno-mediata, possibilmente dovuta ad un metabolita reattivo. Nell'uomo, i lattoni della kava vengono metabolizzati attraverso un meccanismo di idrossilazione ⁽²⁾, ma gli enzimi coinvolti non sono stati ancora identificati.
Questi dati sono un forte supporto all'idea che i composti a base di kava siano epatotossici e che la carenza di citocromo P4502D6 sia un fattore di rischio per questa erba medicinale, così come per il farmaco antianginoso, perexilina ⁽³⁾.

Bibliografia

1. Nyfeler B, Pichler WJ. The lymphocyte transformation test for the diagnosis of drug allergy: sensitivity and specificity. Clin Exp Allergy. 1997;27:175-81.
2. Schmid B et al. Polymorphic dextromethorphan metabolism: co-segregation of oxidative O-demethylation with debrisoquin hydroxylation. Clin Pharmacol Ther. 1985; 38:618-24.
3. Morgan MY et al. Impaired oxidation of debrisoquine in patients with perhexiline liver injury.Gut 1984; 25: 1057-1064.

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