Epatite acuta da Chelidonium majus. Prima e seconda segnalazione

(Riferito da I. Grevins, V. Meister, C. Monnerjahn, K.M. Muller, B. May. Chelidonium Majus: a rare reason for severe hepatotoxic reaction. Pharmacoepidemiol Drug Safety 1998; 7: S66-S69)

Caso 1
Una donna di 28 anni accusava da anni persistentemente dolore addominale accompagnato da astenia nervosa e irritabilità senza alcuna alterazione degli esami di laboratorio. Un' ecografia aveva evidenziato soltanto la presenza di concrezioni biliari. La somministrazione di chelidonium alla dose di 20 gocce 3 volte al giorno determinò un aumento del flusso biliare. Dopo due settimane di trattamento le gocce furono sostituite con una capsula di chelidonium due volte al giorno in associazione con iperico in compresse tre volte al giorno. Due mesi più tardi l'iperico fu sospeso a causa della presenza di grave nausea e malessere non meglio specificato. Il dosaggio del chelidonium fu aumentato a due capsule tre volte al giorno. A causa di una dismenorrea la donna inoltre assumeva da diversi anni chlormadinoacetat (2 mg) in associazione a mestranolo (0,05 mg): tale trattamento non fu sospeso.
Quattro settimane dopo la paziente presentò ittero delle sclere, prurito, astenia e riduzione dell'attività locomotoria. I dati di laboratorio sono riportati nella tabella. Come conseguenza di questi esami la paziente venne ospedalizzata (Dipartimento di Gastroenterologia dell'Università di Bochum, Germania). L'esame clinico mise in evidenza una epatomegalia, confermata ecograficamente, associata a splenomegalia. La biopsia epatica mostrò la presenza di modificazioni di tipo necrotizzante ed estese con parziale fibrosi. Tutti i farmaci furono sospesi e venne iniziata terapia con acido ursodeossicolico 750 mg/die. La paziente migliorò e i parametri di laboratorio tornarono alla norma. La terapia antiovulatoria venne ripresa senza alcun aumento delle transaminasi. Un controllo bioptico effettuato dopo un anno evidenziò l'assenza di processi infiammatori e solo una limitata fibrosi portale.

Caso 2
Nell'agosto 1996 una donna di 35 anni venne ospedalizzata per: dolore addominale (presente da circa 4 mesi), ittero, diarrea (da circa due settimane), feci ipocoliche e urine di colore scuro. Una ecografia effettuata nell'aprile dello stesso anno, avendo verificato un ispessimento della parete della cistifellea, aveva portato ad iniziare una terapia con chelidonium (1 capsula due volte al giorno). Nel luglio 1996 un episodio di sinusite era stato curato per 10 giorni con un macrolide. Il periodo antecedente il ricovero la paziente era stata in vacanza per 4 settimane in Florida senza alcun problema.
All'anamnesi la paziente riferì di essere in trattamento con L-tirosina (100 mg/die) dal 1991, per ipotiroidismo e di aver contratto una epatite B da cui era guarita completamente permanendo una positività verso anti HBs ed HBc. La paziente affermò di essere non fumatrice ed astemia. All'esame obiettivo, al momento del ricovero, non fu osservata epatomegalia. Gli esami di laboratorio sono riportati nella tabella. L'ecografico permise di osservare un aumento del volume epatico e un lobo epatico accessorio. L'esame istologico rivelò necrosi a carico di cellule epatiche con reazione cellulare e attivazione delle cellule di Kupffer insieme a segni di colestasi. Tutti i farmaci furono sospesi e la paziente, messa in trattamento con acido ursodeossicolico (500 mg/die), guarì.

Prima segnalazione di una ADR da...