Trattamento a lungo termine con Sertralina di bambini ed adolescenti affetti da Disturbo Depressivo Maggiore
(Marianna Alacqua, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia dell’Università di Messina)

Titolo del trial:
Trattamento a lungo termine con Sertralina di bambini e adolescenti affetti da Disturbo Depressivo Maggiore.

Titolo originale: Long-term Sertraline Treatment of Children and Adolescents with Major Depressive Disorder.
Autori: Rynn M et al.
Rivista: Journal of child and adolescent psychopharmacology.
Sponsor: Pfizer.

Il Disturbo Depressivo Maggiore (DDM) rappresenta una patologia grave e spesso ricorrente che affligge circa il 3% dei bambini e fino all’ 8% degli adolescenti. I bambini e gli adolescenti affetti da DDM hanno un aumento significativo generale del rischio di morbidità e mortalità, ed, in particolare, di deficit dello sviluppo cognitivo e sociale, e di depressione maggiore, come anche di altre patologie psichiatriche, in età adulta.
Episodi di depressione maggiore hanno una durata media di 7-9 mesi, ma tale patologia è soggetta a frequenti ricadute. In uno studio di follow-up di bambini ed adolescenti precedentemente trattati per 8 settimane con fluoxetina, il 39% dei pazienti ricoverati per un episodio di DDM avevano una successiva ricaduta, ed il 55% di queste si verificava entro 6 mesi.
Ad oggi esistono pochi studi che dimostrano l’efficacia terapeutica degli antidepressivi in bambini ed adolescenti nel trattamento del DDM. Una meta-analisi di 12 studi placebo-controllati che hanno valutato l’efficacia degli antidepressivi triciclici (TCA) in pazienti di 6-18 anni di età affetti da DDM, non ha riportato differenze significative tra TCA e placebo. Questo risultato, assieme ai dubbi sulla cardiotossicità dei TCA ha condotto ad un aumentato interesse per il trattamento del DDM pediatrico verso gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Pochi studi di grandi dimensioni che sono stati recentemente condotti, hanno mostrato modeste evidenze di efficacia.
Alla luce di queste informazioni non conclusive, questo studio è stato disegnato allo scopo di determinare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di 28 settimane di trattamento con sertralina in bambini ed adolescenti affetti da DDM che avevano completato uno o l’altro dei due trial di 10 settimane, in doppio ceco, controllati con placebo, precedentemente riportati da Wagner come analisi raggruppata. La Children’s Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) è stata utilizzata per valutare l’efficacia.

Risultati
Dei 299 pazienti eleggibili, 221 (62.4%) hanno completato lo studio. La diminuzione media nel CDRS-R score dallo studio in doppio-ceco era di 34.8 punti (p< 0.001), con i pazienti che mostravano un continuo miglioramento.

Eventi Avversi
In totale, l’83.3% dei pazienti (184 di 221) ha riportato un evento avverso, comunque la maggior parte di essi era di lieve o moderata entità. Inoltre, 13 dei 221 pazienti hanno interrotto prematuramente il trattamento come risultato di un evento avverso. Agitazione (n=3) e vomito (n=2) erano le uniche reazione avverse che portavano ad interruzione in più di un paziente. Un episodio di sincope, di cefalea, di ipercinesia, di dolore addominale, di diarrea, di alterazione dei valori di laboratorio, di agitazione e di sonnolenza portavano ad interruzione in altri pazienti. Un paziente ha interrotto il trattamento per un rialzo degli enzimi epatici.
Come atteso in ambito pediatrico, più pazienti hanno riportato un aumento di peso (un aumento di > 7% dai valori di base: 27.1%) rispetto ad una diminuzione (una diminuzione di > 7% dai valori di base: 0.9%) durante le 24 settimane di trattamento.
Tale evento era simile sia nei bambini (un aumento del 7% dai valori base: 29.1%; una diminuzione di almeno il 7% dai valori base: 1.0%) sia negli adolescenti (un aumento di 25.2%; una diminuzione di 0.9%). In totale la modifica media di peso al termine dello studio era 0.1 percentili sia per i maschi che per le femmine suggerendone la sua relazione con il normale sviluppo di bambini ed adolescenti durante lo studio.

Conclusioni
Gli autori concludono affermando che la sertralina sembra sicura e ben tollerata in 24 settimane di trattamento in bambini ed adolescenti affetti da DDM. Bambini ed adolescenti trattati con sertralina mostrano un miglioramento superiore rispetto a quello osservato nelle 10 settimane. Questi risultati devono comunque essere confermati in studi controllati con placebo.

Safety nei trial clinici